记录性别差异的新数据库可改善精准肿瘤学

一项开创性的新数据库可能通过记录性别差异在癌症治疗效果、生物标志物、风险因素和微生物影响方面的差异，大幅改进精准肿瘤学。该数据库由耶鲁公共卫生学院（YSPH）、耶鲁医学院（YSM）和国际合作者创建，填补了当前研究中的一个重要空白，并展示了生物学性别如何全面影响癌症的发生、进展和治疗结果，研究人员表示。

该项目被称为OncoSexome，是为了应对科学家和临床医生在临床试验中忽视性别差异的趋势而创建的。

“大多数癌症临床试验历史上忽视了性别差异，这令人担忧，”耶鲁公共卫生学院博士生、论文的主要作者之一Xinyi Shen（MPH '21）说。Shen解释说，OncoSexome的一个主要特点是揭示了“抗癌药物在男性和女性中的治疗效果和不良反应存在显著差异”。

今年早些时候，美国国家癌症研究所的一项研究发现，尽管只有0.5%的肿瘤学临床试验进行了治疗后的性别比较，但许多这些试验发现了治疗结果的重要差异。这些发现强调了在规划治疗策略时考虑性别差异的重要性。例如，接受辅助氟尿嘧啶化疗的女性结肠癌患者经历了更高的毒性率。

OncoSexome实施了2016年NIH的一项政策，该政策要求在研究提案中将性别作为生物学变量，这一要求揭示了理解基于性别的差异的重要性。

“在构建这样的数据库后，我们能够收集证据支持某些药物应根据性别不同开具处方，”Shen说。她强调，目标是避免“一刀切”的癌症治疗方法，鼓励根据每个性别的独特生物学反应进行个性化治疗。

OncoSexome是第一个全面记录性别差异的癌症数据库，涵盖了四个相互关联的领域：药物反应、生物标志物、癌症风险因素和微生物变化。它记录了2,051种抗癌药物、12,551个肿瘤学生物标志物、350个癌症风险因素和1,386种微生物的性别信息。基于证据的方法结合了多样化的数据来源和严格的交叉验证。随着新数据的出现，该数据库将继续发展。

在线数据库的交互式、用户友好的界面使其成为将性别差异数据转化为可操作见解的重要工具，从而推动未来性别意识癌症研究和临床实践的进步。

耶鲁公共卫生学院流行病学（环境健康科学）副教授、OncoSexome的共同创建者Caroline Helen Johnson指出，该数据库是前所未有的。

“在一个地方拥有癌症的内外部贡献者信息，如环境化学物质或微生物组，真的非常有益，”Johnson说，她也是耶鲁癌症中心的成员。“这只是一个资源库。”

Johnson补充说，她希望该数据库能提高研究人员和临床医生的认识，“即个体在风险因素、生物标志物和药物反应方面存在差异。”

参考文献： Kammula AV, Schäffer AA, Rajagopal PS, Kurzrock R, Ruppin E. Oncology临床试验中的性别差异结果。Nat Commun. 2024;15(1):2608. doi: 10.1038/s41467-024-46945-x

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